PARAMOUNT

一行要約

進行非扁平上皮 NSCLC で pemetrexed + cisplatin 導入 4 cycle 後に病勢制御された例に対し、continuation maintenance pemetrexed vs placebo を比較した phase III。PFS HR 0.62 / OS HR 0.78 を示し、非扁平上皮 NSCLC の pemetrexed continuation maintenance を確立した試験 (IO 時代以前の維持療法パラダイム)。

試験デザイン

• 対象: 進行非扁平上皮 NSCLC、pemetrexed + cisplatin 導入 4 cycle 後に非増悪 (CR/PR/SD)
• 介入群: Pemetrexed 500 mg/m² Q3W 継続 (continuation maintenance) + BSC
• 対照群: Placebo + BSC
• Phase: phase III randomized double-blind (2:1)、主要評価 PFS
• 特記: 同薬剤を導入から維持へ continuation する設計 (switch maintenance の JMEN とは異なる)

主要結果

• PFS: HR 0.62 (95% CI 0.49-0.79, p<0.0001)、median 4.1 vs 2.8 mo (導入起点では 6.9 vs 5.6 mo)
• OS: HR 0.78 (95% CI 0.64-0.96, p=0.0195)、median 13.9 vs 11.0 mo、1年生存 58% vs 45%
• 安全性: 維持 pemetrexed で疲労・貧血・好中球減少が軽度増加するが忍容性良好
• benefit は組織型・PS によらず一貫

臨床的意義

• 非扁平上皮 NSCLC における pemetrexed continuation maintenance を標準化 — driver-negative / IO 前時代の維持療法基盤
• pemetrexed の histology-dependent efficacy (非扁平上皮優位) を維持 setting でも裏付け
• 現在は 1L chemo-IO 後の pemetrexed + pembrolizumab maintenance (KEYNOTE-189 系) に発展的に統合され、PARAMOUNT 単独維持は driver-negative の IO 不適格例等に限定

Open Questions

• IO 併用維持時代における pemetrexed 単独 continuation maintenance の residual role
• 維持療法の最適期間 (病勢進行まで vs 固定期間)
• bevacizumab 等他剤との maintenance 併用の上乗せ

関連エンティティ

• Drugs: Pemetrexed
• Trials: KEYNOTE-189