RELATIVITY-047

一行要約

未治療進行 melanoma に対する nivolumab + relatlimab (抗 LAG-3) 固定用量配合 vs nivolumab 単剤の phase II/III。PFS HR 0.75 を示し、LAG-3 を CTLA-4 / PD-1 に続く第3の臨床有効な免疫チェックポイントとして確立した landmark 試験 (LAG-3 阻害の初の positive phase III)。NSCLC ではないが、LAG-3 軸の proof-of-concept として lung IO 研究でも頻繁に参照される。

試験デザイン

• 対象: 未治療の切除不能/転移性 melanoma
• 介入群: Nivolumab 480 mg + Relatlimab 160 mg 固定用量配合 (FDC) Q4W
• 対照群: Nivolumab 480 mg Q4W
• Phase: phase II/III randomized double-blind、主要評価 PFS (BICR)

主要結果

• PFS: HR 0.75 (95% CI 0.62-0.92, p=0.006)、median 10.1 vs 4.6 mo
• PFS benefit は LAG-3 発現 ≥1% でより明瞭
• OS / ORR: 後続解析で OS の改善傾向、ORR も上乗せ
• 安全性: Grade ≥3 治療関連 AE は併用群で増加 (約19% vs 10%) するが、nivolumab + ipilimumab より低毒性

臨床的意義

• LAG-3 を 3 番目の臨床的に有効な checkpoint として確立 — anti-LAG-3 + anti-PD-1 dual blockade の初の positive randomized 試験
• nivolumab + relatlimab FDC (Opdualag) として melanoma 1L 承認
• PD-1 + CTLA-4 (ipilimumab) より良好な safety/efficacy バランスで dual-IO の新オプション
• NSCLC への波及: LAG-3 阻害は lung IO の next-wave checkpoint として複数試験が進行、本試験が rationale を提供

Open Questions

• NSCLC をはじめ melanoma 以外の癌種での LAG-3 阻害の有効性 (これまで lung での confirmatory positive は限定的)
• LAG-3 発現を含む predictive biomarker の確立
• PD-1 + LAG-3 vs PD-1 + CTLA-4 の直接比較

関連エンティティ

• Drugs: Nivolumab、Relatlimab、LAG-3-inhibitor、PD-1-inhibitor
• Genes: LAG3