RELAY

一行要約

未治療 EGFR 変異 (ex19del / L858R) 転移性 NSCLC に対する ramucirumab (抗 VEGFR2) + erlotinib vs placebo + erlotinib の phase III。PFS HR 0.59 を示し、EGFR-TKI への抗血管新生併用 (VEGF 経路阻害) が PFS を延長することを実証した試験 (Bevacizumab + erlotinib の JO25567/NEJ026 と同系譜)。

試験デザイン

• 対象: 未治療 EGFR ex19del / L858R 変異転移性 NSCLC (T790M 陰性)
• 介入群: Ramucirumab 10 mg/kg Q2W + Erlotinib 150 mg/day
• 対照群: Placebo Q2W + Erlotinib 150 mg/day
• Phase: phase III randomized double-blind、主要評価 PFS
• 層別化: 性別、地域、EGFR 変異タイプ、EGFR testing 法

主要結果

• PFS: HR 0.59 (95% CI 0.46-0.76, p<0.0001)、median 19.4 vs 12.4 mo
• benefit は ex19del / L858R 両サブグループで一貫
• East Asian subset (CancerSci 2020 Nishio) : 全体と一致した PFS benefit
• PFS2 / OS: OS は immature だが PFS2 でも傾向
• 安全性: ramucirumab 群で高血圧 (Grade ≥3 約24%)・蛋白尿・出血が増加、erlotinib の皮疹/下痢は同等

臨床的意義

• EGFR-TKI + 抗血管新生併用 (VEGF 軸阻害) を 1L EGFR 変異 NSCLC の選択肢として確立 — erlotinib + ramucirumab として承認
• VEGF 阻害併用は EGFR-TKI 単剤の PFS を一貫して延長 (RELAY / NEJ026 [bevacizumab])、機序は VEGF-EGFR crosstalk 遮断
• ただし osimertinib (FLAURA) の 1L 標準化と OS benefit 未確立により、ramucirumab + erlotinib の臨床的 niche は限定的
• 高血圧等の VEGF 軸毒性管理が必要

Open Questions

• osimertinib + 抗血管新生併用 (vs erlotinib ベース) の優劣
• OS benefit の有無 (PFS 延長の OS への translation)
• T790M 等の耐性機序プロファイルが ramucirumab 併用で変化するか
• biomarker による抗血管新生併用の患者選別

関連エンティティ

• Drugs: Ramucirumab、Erlotinib、EGFR-TKI、Bevacizumab
• Genes: EGFR、VEGFA