MARIPOSA-2

一行要約

osimertinib 進行後 (2L) の EGFR 変異 NSCLC に対し、amivantamab + chemotherapy (± lazertinib) vs chemotherapy 単独を比較した phase III。amivantamab + chemo で PFS HR 約0.48 を示し、osimertinib 耐性後の標準を amivantamab ベース併用へ前進させた。osimertinib 1L 後の post-progression 治療の data gap を埋める試験。

試験デザイン

• 対象: EGFR ex19del / L858R 変異、osimertinib 治療中に進行した進行 NSCLC (2L)
• 介入群1: Amivantamab (EGFR-MET bispecific) + carboplatin-pemetrexed
• 介入群2: Amivantamab + lazertinib + carboplatin-pemetrexed (triplet)
• 対照群: carboplatin-pemetrexed 単独
• Phase: phase III randomized、主要評価 PFS (BICR)

主要結果

• Amivantamab + chemo vs chemo: PFS HR 0.48 (95% CI 約0.36-0.64, p<0.001)、median PFS 約6.3 vs 4.2 mo
• Amivantamab + lazertinib + chemo (triplet) : PFS HR 約0.44、効果は同等だが血液毒性が増加
• ORR: amivantamab + chemo 群で chemo 単独を上回る
• CNS PFS: intracranial 病勢制御でも benefit
• 安全性: amivantamab の infusion-related reaction・皮疹・爪囲炎・VTE、triplet で好中球減少増悪

臨床的意義

• osimertinib 耐性後 NSCLC の有効な systemic option として amivantamab + chemo を確立
• 1L MARIPOSA (amivantamab + lazertinib vs osimertinib) と対をなし、EGFR 変異 NSCLC の amivantamab パラダイムを 1L/2L 両方で構築
• triplet (lazertinib 追加) は毒性増で doublet (amivantamab + chemo) が実臨床で優先されやすい
• osimertinib 耐性機序 (MET amp / C797S 等) を問わず適用可能な mechanism-agnostic 戦略

Open Questions

• amivantamab + chemo の OS benefit と成熟データ
• biomarker (MET amp / EGFR pathway 再活性化) による患者選別の最適化
• 1L MARIPOSA で amivantamab 既使用例における 2L 戦略 (sequence の最適化)
• SC (皮下) amivantamab 製剤による IRR / 利便性改善 (PALOMA-3 系)

関連エンティティ

• Drugs: Amivantamab、Lazertinib、EGFR-TKI、MET-TKI
• Genes: EGFR、MET
• Trials: MARIPOSA、PAPILLON