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一行要約

EGFR 変異 NSCLC の EGFR-TKI 耐性のうち MET amplification を bypass 機序とする例に対し、osimertinib + savolitinib (selective MET inhibitor) による MET 共阻害戦略を検証する試験。TATTON で示された概念実証 (ORR 約48-64%) を後継 phase II/III として発展させたもの。corpus では SAVANNAH と並ぶ MET 共阻害 confirmatory trial として参照される。

試験デザイン

• 対象: EGFR 変異 NSCLC、EGFR-TKI (特に osimertinib) 耐性後に MET amplification / overexpression を呈する例
• 介入: Osimertinib + Savolitinib の併用 (EGFR + MET dual blockade)
• 位置づけ: TATTON (Sequist et al. LancetOncol 2020, Osimertinib + Savolitinib phase Ib) の MET 共阻害 paradigm を確証する後継試験
• 特記: MET amp は ctDNA で過小評価されやすく、tissue rebiopsy による biomarker 確定が前提

主要結果

• 本試験の確定的な efficacy readout は現時点で Summary corpus に未収録 (進行中 / データ未成熟)
• 背景となる TATTON では EGFR+ / MET-amp / post-TKI 集団で ORR 約48-64% が報告されている

臨床的意義

• EGFR-TKI 耐性の MET-driven 機序に対する共阻害戦略の confirmatory 検証 — 1L osimertinib 耐性後の有力な選択肢
• 競合する戦略: Amivantamab (EGFR-MET bispecific、MARIPOSA / MARIPOSA-2)、SAVANNAH (Osimertinib + Savolitinib)
• MET co-targeting は EGFR 変異 NSCLC の最大級の bypass 耐性 (osimertinib 耐性の約15%) に対応

Open Questions

• MET amplification の閾値定義 (FISH copy number / NGS) と biomarker selection の最適化
• savolitinib 併用 vs amivantamab ベース併用の優劣
• 本試験の primary endpoint / HR 等の確定結果 (corpus 未収録、要追跡)

関連エンティティ

• Drugs: Osimertinib、Savolitinib、MET-TKI、EGFR-TKI
• Genes: EGFR、MET
• Trials: MARIPOSA、MARIPOSA-2