CSF1R (Colony Stimulating Factor 1 Receptor)
一行要約
CSF1R (CD115) は CSF1 (M-CSF) と IL-34 を受容する受容体型チロシンキナーゼで、単球・マクロファージ・破骨細胞・ミクログリアの分化・生存・増殖を制御する myeloid lineage の主要因子。腫瘍微小環境では tumor-associated macrophage (TAM) の維持・免疫抑制を支えるため、CSF1R 阻害が TAM 標的免疫治療戦略として、肺がんを含む固形腫瘍の myeloid 微小環境の文脈で wiki に登場する。
主要エビデンス
- ヒト・マウス肺がんの単一細胞解析で保存された骨髄系集団 (TAM 含む) が同定され CSF1R 系が myeloid identity を規定する (Zilionis et al. Immunity 2019)
- マクロファージ駆動の NK 細胞免疫抑制を標的化して免疫療法を改善する文脈で CSF1R 軸が論じられる (Redavid et al. JImmunotherCancer 2026)
- がんが B 細胞前駆細胞をマクロファージ様細胞へ分化転換させる過程で CSF1R シグナルが関与 (Chen et al. NatCommun 2022)
- SCLC の可塑性・免疫抑制アトラスで TAM/myeloid 系が免疫抑制ニッチを構成 (Chan et al. CancerCell 2021)
メカニズム
CSF1 または IL-34 が CSF1R に結合すると二量体化・自己リン酸化し、PI3K-Akt, ERK/MAPK, PLCγ 経路を活性化して単球/マクロファージの生存・増殖・分化と M2 様 (免疫抑制) 表現型を促す。腫瘍・間質由来 CSF1 は TAM をリクルート・維持し、T 細胞応答を抑制する微小環境を形成する。CSF1R 小分子阻害剤 (pexidartinib 等) や抗 CSF1R/CSF1 抗体は TAM を枯渇・再教育し、免疫抑制を解除して T 細胞免疫療法を増強しうる。
臨床位置づけ
CSF1R 阻害は腱滑膜巨細胞腫で承認 (pexidartinib) され、固形腫瘍では TAM 標的として免疫チェックポイント阻害との併用試験が進む。単剤での腫瘍縮小効果は限定的で、TAM 枯渇に伴う代償的 myeloid 動員が課題。肺がんでは免疫抑制 myeloid 微小環境を狙う併用 rationale が中心で、確立した標準治療には至っていない。
Open Questions
- CSF1R 阻害が肺がんで免疫療法応答を改善する患者集団・biomarker
- TAM 枯渇に伴う代償的 myeloid/好中球動員をどう制御するか