DESTINY-Lung02

一行要約

T-DXd の HER2-mutant NSCLC 用量最適化試験。5.4 mg/kg が efficacy/safety バランスで最適用量として確定 (ILD 半減・ORR 維持)。

試験デザイン

• 対象: HER2 activating mutation (exon 20 insertion 主体) 陽性、既治療転移性 NSCLC
• 介入: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 5.4 mg/kg vs 6.4 mg/kg Q3W (ランダム化)
• Phase: Phase II 用量最適化 (randomized dose-finding)
• 主要評価: ORR (BICR 評価)
• 特記: DESTINY-Lung01 で 6.4 mg/kg の高 ILD 率が問題 → 低用量の検証

主要結果

• 5.4 mg/kg ORR: 49.0%、mDoR 16.8 mo
• 6.4 mg/kg ORR: 56.0%、mDoR 未到達
• ILD (any grade) : 5.4 mg/kg 12.9% vs 6.4 mg/kg 28.0%
• Grade ≥3 ILD: 5.4 mg/kg で大幅低下
• mPFS: 5.4 mg/kg 9.9 mo; 6.4 mg/kg 15.4 mo (ただし safety profile で 5.4 を推奨)

臨床的意義

• HER2-mutant NSCLC における T-DXd 5.4 mg/kg を推奨用量として確定 — FDA 承認用量
• ILD リスク半減 (28% → 13%) は臨床的に大きな safety gain
• HER2 mutation は NSCLC の 約2-4% — EGFR-TKI 耐性後の actionable target としても重要
• DESTINY-Lung04 (phase III, 1L T-DXd vs chemo) が進行中

重要論文 Top 10

1. JCO 2023 (Goto) — DESTINY-Lung02 primary — 5.4 vs 6.4 mg/kg dose optimization
2. NEJM-2022-Li-Trastuzumab deruxtecan in HER2-mutant non-small-cell lung cancer — DESTINY-Lung01 — registrational single-arm (6.4 mg/kg)
3. ★★★★★ Goto et al. JClinOncol 2023 — DESTINY-Lung01 updated ORR/PFS
4. LancetOncol-2023-Goto-Trastuzumab deruxtecan in HER2-overexpressing NSCLC DESTINY-Lung01 — T-DXd HER2 overexpression cohort
5. NEJM-2023-Zhou-Amivantamab plus chemotherapy in NSCLC with EGFR exon 20 insertions — PAPILLON — exon 20 mutation 領域の並行開発

関連エンティティ

• Drugs: ADC、HER2-directed-therapy
• Genes: HER2、EGFR
• Concepts: Antibody-drug-conjugate
• Trials: PAPILLON

関連論文

Clinical-NSCLC-HER2

• Goto et al. JClinOncol 2023 — Trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-mutant metastatic non-small-cell lung cancer primary results from the
• Smit et al. LancetOncol 2024 — Trastuzumab deruxtecan in patients with metastatic non-small-cell lung cancer (destiny-lung01) primary results of the
• Li et al. NEnglJMed 2022 — Trastuzumab deruxtecan in HER2-mutant non-small-cell lung cancer