respiratory-diseases

非腫瘍呼吸器疾患 MOC

肺がん以外の呼吸器疾患 (COPD、ILD、気管支喘息、肺感染症、肺高血圧、睡眠時無呼吸など) を統合する MOC。

ドメイン定義

含む: COPD (chronic obstructive pulmonary disease)、ILD (interstitial lung disease; IPF: idiopathic pulmonary fibrosis、NSIP: nonspecific interstitial pneumonia、HP: hypersensitivity pneumonitis、SAVI: STING-associated vasculopathy with onset in infancy / COPA: coatomer protein subunit alpha 症候群など単遺伝子性 ILD を含む)、肺線維症の機序標的・抗線維化治療、気管支喘息、肺感染症 (細菌・抗酸菌・真菌・ウイルス) と気道宿主免疫・粘膜ワクチン、急性低酸素血症性呼吸不全 / ARDS (acute respiratory distress syndrome) と非侵襲的呼吸支援、肺高血圧・肺血栓塞栓症などの肺血管疾患、新生児慢性肺疾患 (気管支肺異形成症: BPD = bronchopulmonary dysplasia)、睡眠時無呼吸、嚢胞性線維症、肺移植、呼吸不全・重症肺炎の集中治療管理。

含まない: 全ての腫瘍性疾患 (→ lung-cancer-treatment / lung-cancer-biology)、悪性中皮腫・胸腺腫 (→ lung-cancer-treatment)。

現状の合意

非腫瘍呼吸器疾患は現在 Clinical-Respiratory diseases に 15 本を収録し、IPF を中心とする線維化機序、ILD と自然免疫 (cGAS-STING)、急性低酸素血症性呼吸不全 (AHRF) の呼吸支援、肺血管疾患・新生児慢性肺疾患・気道宿主免疫まで横断する。

特発性肺線維症 (IPF) の抗線維化標的は TGF-β 系を超えて多様化している: 線維芽細胞代謝のリプログラミング (乳酸輸送 MCT1/MCT4 阻害、Ziehr et al. SciTranslMed 2026)、マクロピノサイトーシス-mTORC1-MEOX1 軸の遮断 (Rosas et al. JClinInvest 2026)、ATX-LPA-PPARγ 経路を標的とする吸入二重作用薬 (Matralis et al. CellRepMed 2026) が第 I 相に到達した。

ILD では cGAS-STING-pathway が病期依存的二面性をもつ治療標的として注目される (Velu et al. JClinInvest 2026)。急性期管理では AHRF への非侵襲的呼吸支援の適応とタイミング (Lee et al. LancetRespirMed 2026)、重症市中肺炎へのハイドロコルチゾン (Dequin et al. NEnglJMed 2023)、急性肺塞栓症へのカテーテル線溶 (Rosenfield et al. NEnglJMed 2026) が臨床的争点。肺血管疾患・新生児肺では肺高血圧の血管リモデリング (versican 蓄積) と CCR2 陽性マクロファージ駆動の新生児慢性肺疾患 (BPD) が機序標的として浮上している。

主要エンティティ

• cGAS-STING-pathway — ILD / SAVI の自然免疫駆動性線維化ノード。病期依存的二面性 (急性炎症期の保護 vs 慢性線維化期の促進)
• ATX-LPA-PPARγ 軸 — 吸入二重作用薬 (EL244) が標的とする抗線維化経路
• 乳酸輸送 (MCT1/MCT4) — 線維芽細胞代謝リプログラミングの標的 (MCT4 阻害薬 VB253)
• マクロピノサイトーシス-mTORC1-MEOX1 軸 — 栄養取り込み依存の線維化促進ノード (FDA 承認薬イミプラミンで阻害可能)
• CCR2 陽性マクロファージ — 新生児慢性肺疾患 (BPD) の炎症細胞動員ノード
• TGF-β 系抗線維化薬 — ピルフェニドン / ニンテダニブ (既存標準治療)

主要概念

• 非 TGF-β 系抗線維化: 代謝・栄養取り込み・脂質メディエーター・自然免疫を標的とする新世代 IPF 治療
• 線維化の病期依存性: STING のように急性 vs 慢性で正反対の役割をもつ標的の文脈依存的介入
• AHRF の非侵襲的呼吸支援: インターフェース (ヘルメット型 NIPPV) と挿管基準の最適化、COVID-19 vs 非 COVID-19 の病因異質性
• 肺血管リモデリング: PAH の versican 蓄積・血管反応性試験 (NO / プロスタサイクリン)
• 気道宿主免疫: 鼻腔液性免疫・粘膜ワクチンによる呼吸器病原体防御

Open Questions

• 自然免疫 (cGAS-STING)・代謝 (乳酸輸送 MCT1/MCT4)・栄養取り込み (マクロピノサイトーシス-mTORC1-MEOX1 軸)・脂質メディエーター (ATX-LPA-PPARγ) という非 TGF-β 系の抗線維化ノードを、相互に、あるいは既存抗線維化薬 (ピルフェニドン・ニンテダニブ) とどう組み合わせれば IPF の進行停止を達成できるか (Ziehr et al. SciTranslMed 2026, Rosas et al. JClinInvest 2026, Matralis et al. CellRepMed 2026)
• ブレオマイシンモデルにおける STING の病期依存的二面性 (急性炎症期の保護的作用 vs 慢性線維化期の促進的作用) を規定する分子機構は何か、また STING 直接阻害は cGAMP 非依存型の SAVI で下流 JAK 阻害より優位か (Velu et al. JClinInvest 2026)
• 第 I 相に進んだ機序標的薬 (MCT4 阻害薬 VB253、吸入 ATX/PPARγ 薬 EL244、STING 直接阻害薬) は、前臨床有効性をヒト IPF で再現できるか (Ziehr et al. SciTranslMed 2026, Matralis et al. CellRepMed 2026)
• FDA 承認薬イミプラミンのマクロピノサイトーシス阻害を介した抗線維化作用は、安全性プロファイルの既知性を活かして IPF の概念実証臨床試験へ橋渡しできるか (Rosas et al. JClinInvest 2026)
• AHRF に対する非侵襲的呼吸支援の最適なインターフェース (ヘルメット型 NIPPV の優越性は専用 RCT で確証できるか) とタイミングは何か、また COVID-19 vs 非 COVID-19 の病因異質性をどう意思決定へ反映するか (Lee et al. LancetRespirMed 2026)
• 複数疾患で共有される炎症細胞動員ノード (BPD の CCR2 陽性マクロファージ、ILD の cGAS-STING) は汎用的な治療標的となり得るか、また CCR2 拮抗薬は早産児 BPD 予防へ臨床応用できるか (Crawford et al. JCIInsight 2026, Velu et al. JClinInvest 2026)

重要論文 Top 10

1. ★★★★★ Ziehr et al. SciTranslMed 2026 — 乳酸輸送 (MCT1/MCT4) 阻害で線維芽細胞代謝を抗線維化方向へリプログラム
2. ★★★★★ Velu et al. JClinInvest 2026 — ILD における cGAS-STING 経路の病期依存的二面性と治療標的性
3. ★★★★ Rosas et al. JClinInvest 2026 — マクロピノサイトーシス阻害 (イミプラミン) の抗線維化作用
4. ★★★★ Matralis et al. CellRepMed 2026 — 吸入 ATX 阻害 / PPARγ 作動の二重作用抗線維化薬
5. ★★★★ Lee et al. LancetRespirMed 2026 — AHRF の非侵襲的呼吸支援と挿管基準の RCT 統合
6. ★★★★ Dequin et al. NEnglJMed 2023 — 重症市中肺炎へのハイドロコルチゾンの有効性
7. ★★★★ Rosenfield et al. NEnglJMed 2026 — 急性肺塞栓症への超音波補助カテーテル線溶
8. ★★★ Crawford et al. JCIInsight 2026 — 新生児慢性肺疾患 (BPD) の CCR2 陽性マクロファージ動員
9. ★★★ Hansen et al. Immunohorizons 2026 — 鼻腔液性免疫による呼吸器病原体防御の第一線
10. ★★★ Hetzel et al. Respiration 2018 — びまん性肺疾患診断の経気管支クライオバイオプシー専門家声明

最新追加論文 Top 10

• Rosenfield et al. NEnglJMed 2026 — Clinical-Respiratory diseases
• Velu et al. JClinInvest 2026 — Clinical-Respiratory diseases
• Crawford et al. JCIInsight 2026 — Clinical-Respiratory diseases
• Ziehr et al. SciTranslMed 2026 — Clinical-Respiratory diseases
• Hansen et al. Immunohorizons 2026 — Clinical-Respiratory diseases
• Fujimoto et al. LungCancer 2019 — Clinical-Respiratory diseases
• Rosas et al. JClinInvest 2026 — Clinical-Respiratory diseases
• Matralis et al. CellRepMed 2026 — Clinical-Respiratory diseases
• VanVyve et al. Chest 1992 — Clinical-Respiratory diseases
• Hetzel et al. Respiration 2018 — Clinical-Respiratory diseases

全論文リスト (カテゴリ別、自動生成)

Clinical-Respiratory diseases

• Matralis et al. CellRepMed 2026 — An aerosolized dual-action autotaxin inhibitor-PPARgamma agonist for the treatment of pulmonary fibrosis
• Hansen et al. Immunohorizons 2026 — Nasal humoral immunity the first line of protection against respiratory pathogens
• Crawford et al. JCIInsight 2026 — Mesenchyme-derived inflammation during the saccular stage recruits
• Rosas et al. JClinInvest 2026 — Macropinocytosis inhibition attenuates pro-fibrotic responses in lung fibroblasts and pulmonary fibrosis models
• Velu et al. JClinInvest 2026 — Interstitial lung disease and the STING pathway
• Lee et al. LancetRespirMed 2026 — Non-invasive respiratory supports and criteria for intubation in randomised trials of acute hypoxaemic respiratory
• Rosenfield et al. NEnglJMed 2026 — Ultrasound-facilitated, catheter-directed fibrinolysis for acute pulmonary embolism
• Ziehr et al. SciTranslMed 2026 — Lactate transport inhibition therapeutically reprograms fibroblast metabolism in experimental pulmonary fibrosis
• Dequin et al. NEnglJMed 2023 — Hydrocortisone in severe community-acquired pneumonia
• Fujimoto et al. LungCancer 2019 — Nivolumab for advanced non-small cell lung cancer patients with mild idiopathic interstitial pneumonia A multicenter,
• Hetzel et al. Respiration 2018 — Transbronchial cryobiopsies for the diagnosis of diffuse parenchymal lung diseases expert statement from the cryobiopsy
• Chang et al. PulmCirc 2016 — Versican accumulates in vascular lesions in pulmonary arterial hypertension
• Holz et al. EurRespirJ 2004 — Lung fibroblasts from patients with emphysema show a reduced proliferation rate in culture
• Jolliet et al. Thorax 1997 — Nitric oxide and prostacyclin as test agents of vasoreactivity in severe precapillary pulmonary hypertension predictive
• VanVyve et al. Chest 1992 — Comparison between bronchial and alveolar samples of bronchoalveolar lavage fluid in asthma