Endothelial-cell

血管内皮細胞 (腫瘍微小環境)

一行要約

腫瘍血管内皮細胞 (TEC) は VEGF-angiogenesis-pathway 依存的な血管新生を通じて腫瘍増殖を支えるとともに、免疫細胞の transmigration を能動的に制御する TME のゲートキーパーとして機能する。Subudhi et al. Cell 2026 が 25 年の血管正常化研究を総括し、抗血管新生療法 + IO 併用の本質が「immune-permissive vascular remodeling」にあることを確立。High endothelial venule (HEV) の腫瘍内出現は Tertiary-lymphoid-structure (TLS) 形成を支え IO 応答の positive predictor として注目されており、内皮細胞の可塑性 (tip/stalk/phalanx/HEV-like/EndMT) が腫瘍の vascular heterogeneity を生み出す分子基盤の解明が進んでいる。

表現型と分類

正常血管内皮 vs 腫瘍血管内皮 (TEC)

正常血管内皮 は quiescent (非増殖、turnover ~数年) で整然とした単層を形成し、barrier function / 血流制御 / 抗血栓性を維持する。腫瘍血管内皮 (TEC) は以下の多層的異常を示す:

• 構造的異常: 不規則な分岐・盲端血管 (dead-end vessels)・壁細胞 (pericyte) 被覆の欠如・基底膜の断裂・arterio-venous shunt
• 分子異常: VEGFR2 (KDR) / DLL4 / Notch1 過剰発現、DARC (atypical chemokine receptor) / Claudin-5 / VE-cadherin の低下、異所性 marker の獲得 (αSMA / mesenchymal markers in EndMT)
• 機能的異常: 血管透過性亢進 → 間質圧上昇 → 薬剤送達障害 / 免疫細胞浸潤阻害。eNOS 異常 → NO bioavailability 低下 → 血管トーヌス異常
• 代謝異常: 正常 EC は glycolysis 依存 (PFKFB3 高発現) だが、TEC では glycolysis がさらに亢進 + 脂肪酸酸化 (FAO) も upregulated → proliferative advantage

Tip cell / Stalk cell / Phalanx cell (Sprouting angiogenesis の 3 態)

Sprouting angiogenesis において内皮細胞は VEGF gradient と Notch signaling により空間的に分化する:

• Tip cell: VEGF gradient 先端に位置。KDR^hi DLL4^hi CXCR4+ UNC5B+。Filopodia を伸展し VEGF source に向かって migration を先導。Notch は inactive → VEGFR2 full expression。非増殖性 (migration に specialized)
• Stalk cell: Tip cell 直後に位置。Notch1^hi Jagged1+ FGFR+。Tip cell 由来 DLL4 → Notch-pathway 活性化 → Hes/Hey → KDR 発現抑制 + FLT1 ↑ → VEGF-A 応答低下。増殖旺盛で管腔 (lumen) 形成を担う。Junctional stability が管腔 integrity に必須
• Phalanx cell: 成熟血管の quiescent 内皮。VE-cadherin junction 安定化 + pericyte / basement membrane による被覆完成。Oxygen sensor として機能し、PHD2 (prolyl hydroxylase) による HIF-1α の恒常的分解 → VEGF-A response を minimal に保つ。FLT1 dominant / KDR minimal

TEC は tip-stalk specification が aberrant であり、multiple tip cells が simultaneous に発生 → chaotic branching → non-functional vessel formation。DLL4 blockade (anti-DLL4 抗体) は paradoxically に過剰な non-productive sprouting を誘導 → 初期 clinical trial で severe toxicity → 単剤開発は中断されたが、DLL4-VEGF bispecific が検証中。

High Endothelial Venule (HEV) と TLS

• HEV の定義: 二次リンパ組織 (lymph node / Peyer’s patch) の postcapillary venule に見られる特殊化内皮。Cuboidal morphology (通常の flat endothelium ではなく柱状)、MECA-79+ / PNAd (peripheral node addressin) を発現
• 機能: L-selectin (CD62L) + CCR7+ naive T / B 細胞の transmigration gate。HEV は ICAM-1/VCAM-1 に加え peripheral node addressin → L-selectin rolling → LFA-1 activation → transmigration という specialized recruitment cascade を実行
• TME 内 HEV-like 構造: 一部の腫瘍 (NSCLC / melanoma / breast / CRC) で三次リンパ組織 (TLS) に伴って HEV-like 構造が出現。TLS-associated HEV は CD8-T-cell / B-cell の TME 内リクルートの入口として機能し、IO 応答の positive predictor
• HEV 誘導因子: LTα1β2 (lymphotoxin) / LIGHT / TNF / LTβR agonist → 内皮の HEV 分化誘導。前臨床で LIGHT / LTβR agonist 投与 → intratumoral HEV neogenesis → T cell infiltration → IO 増感が報告
• Allen et al. SciTranslMed 2017 は anti-VEGF + anti-PD-L1 併用が HEV 形成を通じて抗腫瘍免疫を刺激することを直接実証した重要論文
• Kirschstein et al. CancerCell 2026 は CAF の myofibroblast programming が TLS 形成に必要な fibroblastic reticular cell 分化を阻害することを示し、HEV/TLS 誘導の stromal barrier を同定

Lymphatic endothelial cell (LEC)

• Marker: LYVE-1 / Podoplanin (D2-40) / PROX1 / VEGFR-3 (FLT4) / CCL21
• Lymphangiogenesis: VEGF-C/D → VEGFR-3 → PI3K / AKT / ERK → LEC 増殖・遊走 → 腫瘍周囲のリンパ管新生 → リンパ節転移 promotion
• Immune regulation: LEC は PD-L1 / MHC-I を恒常的に発現し、peripheral tolerance の維持に関与。Draining LN の LEC は tumor-derived antigen を MHC-I 上に cross-present → CD8+ T cell deletion / anergy 誘導 (tolerance vs immunity の paradox)
• IFN-lymphatic crosstalk: Karakousi et al. CancerCell 2026 は IFN-γ 依存的 metabolic reprogramming が LEC の pro-metastatic state を抑制することを報告 → VEGFR-3 axis と Interferon-pathway の交差点

Endothelial-to-mesenchymal transition (EndMT)

• TEC の一部は腫瘍 TME で mesenchymal marker (αSMA / SM22α / N-cadherin / vimentin) を獲得し、VE-cadherin / CD31 を downregulate → EndMT
• EndMT の driver: TGF-β (主要) / Notch / Wnt / hypoxia / inflammatory cytokines
• EndMT の帰結:
• Barrier function 喪失 → vascular leak → interstitial pressure ↑
• CAF-like cells の供給源 → stromal expansion
• Drug resistance: EndMT endothelial cells は chemotherapy resistance を獲得
• Immune modulation: EndMT cells は immunosuppressive factor (TGF-β / IL-6) を分泌
• EndMT は EMT (epithelial-mesenchymal transition) と parallel な概念であり、Jimenez-Castano et al. NatCancer 2026 は EMT を tumor cell plasticity の central driver として位置づけ、EndMT との共通 signaling (TGF-β / Snail / ZEB) を論じた

がん微小環境での機能

腫瘍血管新生 (Tumor angiogenesis)

腫瘍は直径 1-2 mm を超えると拡散のみでは酸素・栄養供給が不足 → “angiogenic switch” により VEGF-A / FGF / PDGF / angiopoietin を分泌して内皮細胞の sprouting angiogenesis / vasculogenesis を誘導 (VEGF-angiogenesis-pathway 参照) :

• VEGF-A → VEGFR2 (KDR) signaling が最も重要な pro-angiogenic axis
• Macrophage-TAM (Tie2+ TAM / M2-like TAM) : VEGF / Bv8 / MMP9 の主要供給源として angiogenesis を支援。Tie2-expressing monocytes は perivascular niche に局在し血管新生の paracrine accelerator
• Neutrophil-TAN: Bv8 (PROK2) / MMP9 / VEGF 産生 → 腫瘍血管新生支援。Ozel et al. Cancers 2022 が neutrophil-angiogenesis 軸を整理
• CAF: pericyte 供給源 + angiogenic growth factor 産生 + ECM remodeling → vascular niche のアーキテクト

免疫細胞 transmigration の制御 (Gatekeeper 機能)

TEC は adhesion molecule / chemokine / checkpoint ligand の発現を通じて免疫細胞の血管外遊走を能動的に制御する。腫瘍血管は以下の多層的機構で「免疫排除 (immune exclusion)」を実現:

1. Endothelial anergy: VEGF / FGF による ICAM-1 / VCAM-1 / E-selectin downregulation → T 細胞の initial adhesion (rolling / firm arrest) 阻害。TNFα signaling の suppression が underlying mechanism
2. FasL-mediated selective killing: 腫瘍内皮が FasL (CD95L) を upregulate → Fas+ effector CD8+ T 細胞を血管通過時に apoptosis 誘導。Treg は Fas 低発現 / c-FLIP 高発現で FasL 抵抗性 → selective exclusion of effector T cells while permitting Treg entry
3. ETBR (Endothelin B receptor) signaling: ET-1 → ETBR → ICAM-1 transcription 抑制 → T 細胞 transmigration 阻害。ETBR blockade → T cell infiltration 回復が前臨床で報告
4. PD-L1 / PD-L2 on TEC: VEGF / IFN-γ / hypoxia → TEC の checkpoint ligand upregulation → T cell transmigration 中の anergy / apoptosis 誘導
5. Pericyte-mediated exclusion: TEC-pericyte の gap が T 細胞 extravasation の physical gate。Pericyte coverage が完全な vessels は paradoxically に T cell transmigration を制限
6. Glycocalyx barrier: TEC surface の glycocalyx (heparan sulfate / hyaluronan) が excessive に蓄積 → chemokine gradient を mask → immune cell recruitment 障害

血管正常化 (Vascular normalization) と免疫増強

Jain (2001, 2005) の「血管正常化仮説」が Subudhi et al. Cell 2026 で 25 年の歩みとして総括された:

• Normalization phenotype: 抗 VEGF 療法の適切な用量・タイミング → TEC が sprouting phenotype から quiescent/phalanx-like phenotype へ revert → pericyte 被覆回復 / tight junction 修復 / basement membrane 再構築 / 透過性低下 / 間質圧減少
• Normalization window: 一過的 (数日-数週間) の治療的 window。この期間に:

1. 薬剤送達改善: chemotherapy / ADC の intratumoral penetration 上昇
2. 組織酸素化改善: hypoxia → normoxia → HIF target (PD-L1 / VEGF / adenosine) 低下
3. 免疫細胞浸潤促進: ICAM-1 / VCAM-1 回復 + FasL 低下 → CD8-T-cell adhesion / transmigration 回復
4. HEV neogenesis: 血管正常化に伴い HEV-like 構造が出現 → Tertiary-lymphoid-structure 形成促進 → adaptive immunity の intratumoral organization
5. Metabolic shift: Hypoxia 解消 → oxidative phosphorylation 回復 → T cell effector function improvement (T 細胞は hypoxia 下で dysfunctional)

• IMpower150 の分子基盤: atezolizumab + bevacizumab + chemo → anti-VEGF による normalization + anti-PD-L1 による T cell reinvigoration の synergy。Anti-PD-L1 → IFN-γ 産生 → TEC の ICAM-1/MHC-I 回復 (reciprocal normalization)

Vascular niche と腫瘍 dormancy / metastasis

• Perivascular niche: 内皮細胞は thrombospondin-1 (TSP-1) / BMP / TGF-β を分泌し、nearby の腫瘍細胞を dormancy に維持する (quiescent single cells)。Sprouting neovasculature の tip cell は TGF-β1 / periostin を産生し dormant cell を re-awaken → metastatic outgrowth
• CXCL12 production: 内皮細胞は CXCL12 (SDF-1) を constitutively に産生。CXCR4+ CTC が CXCL12 gradient に沿って特定臓器の vasculature に homing → organ-specific metastasis の一因 (bone marrow / liver sinusoid で CXCL12 high)
• Bone marrow sinusoidal endothelium: BM のsinusoidal EC は CXCL12 / E-selectin / SDF-1 を高発現 → 造血幹細胞 niche であると同時に disseminated tumor cell (DTC) の dormancy niche としても機能
• Patras et al. CancerCell 2023 は pre-metastatic niche の immune determinants を整理し、内皮細胞の vascular permeability 変化が PMN 形成の初期イベントであることを論じた

Blood-brain barrier (BBB) と脳転移

• BBB は brain microvascular endothelial cell (BMVEC) + pericyte + astrocyte endfeet で構成される unique な barrier。Tight junction (Claudin-5 / Occludin / ZO-1) が極めて強固 → paracellular transport を厳密に制限
• 脳転移における BBB 変容: 腫瘍細胞の brain colonization 後、BBB は blood-tumor barrier (BTB) に remodeled → tight junction の部分的破壊 + heterogeneous permeability → 一部の vessel は leaky だが全体としては drug delivery 障害が残存
• Liu et al. CancerDiscov 2026 は GPNMB が pathological endothelial-immune interactome を sculpting し脳転移を促進することを報告 → BBB endothelium の免疫制御機能の derangement
• Huang et al. CancerCell 2023 は lung cancer stem cell 由来 pericyte-like cells が GPR124-enhanced trans-endothelial migration で脳転移を引き起こすことを示し、CTC-EC interaction の organ-specific mechanism を提示
• IO + anti-VEGF の BBB 透過性と brain metastasis efficacy: 脳転移では BBB が IO 効果を制限する可能性がある一方、ICI 誘導性の T cell activation が intracranial に作用する evidence も蓄積中 (cancer-brain-metastasis 参照)

治療標的としての位置づけ

抗血管新生療法

薬剤	クラス	標的	NSCLC 適応	内皮細胞への作用
Bevacizumab	anti-VEGF-antibody	VEGF-A	1L non-sq (+ chemo / + IO)	VEGF ligand 中和 → KDR signaling 遮断 → normalization
Ramucirumab	anti-VEGFR2-antibody	KDR (VEGFR-2)	2L (+ docetaxel) ; RELAY (+ erlotinib)	KDR 直接 blockade → EC proliferation / survival 阻害
Nintedanib	VEGFR-TKI	VEGFR/FGFR/PDGFR	2L (+ docetaxel)	Multi-kinase → TEC + pericyte + CAF 同時標的
Lenvatinib	VEGFR-TKI	VEGFR/FGFR/RET/c-Kit/PDGFR	HCC / thymic で承認	高い anti-angiogenic potency + immunomodulation
Cabozantinib	VEGFR-TKI	VEGFR/MET/AXL/RET	RCC 1L (+ nivolumab)	MET/AXL 共阻害で EMT/EndMT 関連 resistance にも作用

HEV 誘導・TLS 促進戦略

• LTβR agonist: LTα1β2 mimetic → 内皮の HEV 分化誘導 → T/B cell recruitment → TLS 形成促進。前臨床で IO 増感が報告
• LIGHT (TNFSF14) : LTβR / HVEM agonist → intratumoral HEV neogenesis + chemokine 産生 → T cell infiltration。LIGHT-VTP (vascular targeting peptide) conjugate による tumor-targeted delivery が開発中
• Anti-VEGF による indirect HEV induction: Allen et al. SciTranslMed 2017 は anti-VEGF + anti-PD-L1 が synergistically に HEV neogenesis を促進することを実証 → IMpower150 の immune mechanism の一角
• Anti-DLL4: DLL4 blockade → Notch inhibition → excessive sprouting だが、一部で HEV-like differentiation が誘導される報告。Toxicity profile が課題

Vascular targeting (腫瘍血管選択的治療)

• 腫瘍血管マーカー: TEC は正常 EC と distinct な surface marker を発現 →治療標的化:
• PSMA (prostate-specific membrane antigen) : 固形腫瘍の TEC に広く発現 (前立腺以外でも)
• TEM1 (tumor endothelial marker 1 / endosialin / CD248) : tumor-associated pericyte / TEC
• Robo4: tip cell / sprouting EC に enriched
• CLEC14A / DKK3: tumor EC-specific
• ADC / CAR-T: 腫瘍血管選択的マーカーを標的とした ADC / CAR-T は TEC 殺傷 → tumor vascular destruction → indirect tumor cell killing (vascular disruption agent の概念)
• Vascular disruption agent (VDA) : Combretastatin A4 phosphate (CA4P) → tubulin disruption → TEC cytoskeleton collapse → rapid vascular shutdown。単剤では peripheral viable rim が残存するため IO / chemo 併用が検討中

IO 併用の文脈 (Reciprocal normalization)

• PD-1-inhibitor + 抗血管新生薬の併用は bidirectional に作用:
• Anti-VEGF → normalization → T cell infiltration 促進 (方向 1: vascular → immune)
• Anti-PD-1/PD-L1 → T cell activation → IFN-γ 産生 → TEC の ICAM-1 / MHC-I upregulation → further normalization (方向 2: immune → vascular)
• この “reciprocal normalization” concept は IO + anti-angiogenesis の synergy の核心であり、一方通行の drug combination ではなく biological feedback loop の利用

EndMT 標的化

• TGF-β inhibitor (galunisertib / fresolimumab) : EndMT の master driver である TGF-β を阻害 → EndMT prevention + barrier restoration。しかし全身毒性が課題
• BMP7: TGF-β と antagonistic に作用し EndMT を抑制 → vascular integrity 維持。前臨床段階
• Epigenetic modulation: EndMT は epigenetic reprogramming (DNMT / EZH2 / HDAC) に依存 → epigenetic therapy による EndMT reversal の可能性

Open Questions

• Normalization window の最適化: 血管正常化の時間的・用量的 window を患者個別に予測するバイオマーカーの欠如。DCE-MRI / circulating angiogenic marker / plasma angiopoietin ratio の precision medicine 応用
• TEC heterogeneity の治療的意義: scRNA-seq で同定される TEC サブクラスタ (tip / stalk / immune-modulatory / HEV-like / EndMT / arterial / venous / capillary) の機能差と標的選択。どの subcluster が immune exclusion の主因か
• HEV / TLS 誘導の臨床応用: LIGHT / LTβR agonist の clinical translation。Anti-VEGF で HEV 誘導が起こる条件 vs 起こらない条件の molecular determinant。Kirschstein et al. CancerCell 2026 の stromal barrier 克服法
• Lymphangiogenesis の治療標的化: 腫瘍リンパ管新生の阻害 (anti-VEGFR3) がリンパ節転移を予防するか、逆に draining LN を介した免疫監視を損なうか。LEC の tolerogenic function との trade-off
• BBB と脳転移の特殊性: BBB / BTB を構成する BMVEC が脳転移 TME でどのように変容するか。IO / anti-VEGF の BBB 透過性と intracranial efficacy。Liu et al. CancerDiscov 2026 の GPNMB-endothelial axis の治療的操作
• EndMT の reversibility と治療的含意: EndMT は不可逆か (epigenetic lock) vs 可逆か (MET 様の re-differentiation)。EndMT reversal が vascular barrier 回復 + immune cell access 改善をもたらすか
• 内皮-immune cell crosstalk の spatial mapping: 血管周囲 niche (perivascular niche) における TEC / pericyte / macrophage / T cell の spatial architecture。multiplexed imaging (CODEX / MERFISH) による resolution
• EC 由来 EV の機能: TEC 由来 exosome / microvesicle が TME をどのように remodel するか。Li et al. Oncogene 2019 が glioma で EC-derived EV の pro-tumorigenic 機能を報告

重要論文 Top 10

1. ★★★★★ Subudhi et al. Cell 2026 — Vascular normalization 25 年の総括。Immune-permissive remodeling の統合 framework を確立
2. ★★★★★ Allen et al. SciTranslMed 2017 — Anti-VEGF + anti-PD-L1 が HEV neogenesis → T cell infiltration → anti-tumor immunity を刺激することを直接実証
3. ★★★★ Liu et al. CancerDiscov 2026 — GPNMB が BBB endothelium-immune interactome を pathological に remodel し脳転移を促進。EC-immune crosstalk の新次元
4. ★★★★ Patras et al. CancerCell 2023 — Pre-metastatic niche の immune determinants を体系化。Vascular permeability 変化が初期イベント
5. ★★★★ Huang et al. CancerCell 2023 — Lung CSC-derived pericyte-like cells の GPR124-enhanced trans-BBB migration。CTC-EC organ-specific interaction

関連エンティティ・概念

• 関連細胞種: Macrophage-TAM (VEGF 産生 / Tie2+ TAM) / Neutrophil-TAN (Bv8 / MMP9 による血管新生促進 / NET-endothelial damage) / CD8-T-cell (transmigration / HEV / TLS) / B-cell (TLS / HEV-mediated recruitment) / CAF (pericyte 供給 / vascular niche architect) / Platelet (vascular integrity / thrombosis)
• 関連経路: VEGF-angiogenesis-pathway (primary angiogenic signaling) / Notch-pathway (tip-stalk specification) / Interferon-pathway (IFN-γ → ICAM-1 回復 / LEC control) / Pyroptosis-inflammasome-pathway (NET-endothelial damage)
• 関連概念: Pre-metastatic-niche (vascular permeability / vascular leak as early event) / EMT (EndMT parallel / hypoxia-EMT axis) / Tertiary-lymphoid-structure (HEV as gateway) / Cancer-dormancy (perivascular dormancy niche)
• 関連薬剤: anti-VEGF-antibody / VEGFR-TKI / anti-VEGFR2-antibody (抗血管新生療法) / PD-1-inhibitor (IO + anti-angiogenesis reciprocal normalization)
• ドメイン MOC: cancer-biology / lung-cancer-treatment / cancer-brain-metastasis (BBB endothelium)

関連論文

直近 30 件のみ表示中 (関連 57 件)。 全件は MOC ページ または Obsidian (source Markdown) から辿れます。

Basic-Brain metastasis

• Liu et al. CancerDiscov 2026 — GPNMB drives brain metastasis by sculpting a pathological endothelial-immune interactome
• Hill et al. NatCommun 2025 — Molecular profiling of brain endothelial cell to astrocyte endfoot communication in mouse and human

Basic-Extracellular vesicles

• Tang et al. BrainRes 2023 — Activated neutrophil-derived exosomes contribute to blood-brain barrier damage and hemorrhagic transformation after
• Wu et al. CellDeathDis 2021 — TGFb1 mediated exosomal lnc-MMP2-2 increases blood-brain barrier permeability via the miRNA-1207-5p EPB41L5 axis to p…
• Tsering et al. CellDeathDis 2024 — Extracellular vesicle-associated DNA ten years since its discovery in human blood
• Ramos et al. FluidsBarriersCNS 2022 — Zaldivar-Extracellular vesicles through the blood-brain barrier a review
• Breitwieser et al. IntJMolSci 2022 — Detailed characterization of small extracellular vesicles from different cell types based on tetraspanin composition by
• You et al. NatAging 2026 — Brain endothelial cell-derived extracellular vesicles (c-beevs) as a promising biomarker for brain vascular pathology
• Dror et al. ResSq 2024 — Tumour-derived extracellular vesicle and particle reprogramming of interstitial macrophages in the lung pre-metastati…

Basic-Immunotherapy

• Wang et al. Cell 2026 — A blood-brain barrier-like vascular gate limits immunotherapy efficacy in neuroendocrine cancers
• Brennan et al. CellRepMed 2026 — Circulating natural killer cells are phenotypically and functionally altered in age-related macular degeneration
• Chong et al. NatBiotechnol 2022 — Identification of tumor antigens with immunopeptidomics

Basic-Liquid-biopsy

• Bruhm et al. NatRevCancer 2025 — Genomic and fragmentomic landscapes of cell-free DNA for early cancer detection

Basic-Neutrophil and myeloid cell

• Wang et al. ACSApplMaterInterfaces 2025 — Neutrophil-mediated tumor discrimination biomimetic nanodevice for precise tumor eradication and metastasis cascade
• Zeng et al. ACSNano 2024 — Neutrophil nanodecoys inhibit tumor metastasis by blocking the interaction between tumor cells and neutrophils
• Zhang et al. ClinTranslMed 2023 — Neutrophil, neutrophil extracellular traps and endothelial cell dysfunction in sepsis
• Yang et al. FrontImmunol 2025 — Unveiling cd177 a key player in tumors, autoimmune diseases, and inflammatory disorders
• Li et al. MolImmunol 2025 — Neutrophil-derived exosomal S100A8 aggravates lung injury in sepsis by inducing pyroptosis

Basic-Oncogene and genetics

• AlKhafaji et al. NatBiotechnol 2024 — High-throughput RNA isoform sequencing using programmed cDNA concatenation

Basic-Others

• Yan et al. Nature 2026 — Ecotypes of triple-negative breast cancer in response to chemotherapy

Basic-Tumor microenvironment

• Subudhi et al. Cell 2026 — Targeting angiogenesis lessons from 25 years of normalizing tumor vasculature
• Zhao et al. NatCancer 2025 — A cellular and spatial atlas of TP53-associated tissue remodeling defines a multicellular tumor ecosystem in lung
• Chai et al. Nature 2026 — GlycoRNA complexed with heparan sulfate regulates VEGF-A signalling

Clinical-NSCLC-Driver negative

• Yoneshima et al. JThoracOncol 2021 — Phase 3 trial comparing nanoparticle albumin-bound paclitaxel with docetaxel for previously treated advanced NSCLC

Clinical-Novel modalities

• Wu et al. NatRevImmunol 2026 — Programming the immunological properties of mRNA vaccines for cancer

Clinical-Thymic

• Yamada et al. JThoracOncol 2021 — A tuft cell-like signature is highly prevalent in thymic squamous cell carcinoma and delineates new molecular subsets
• Xin et al. NatCommun 2022 — The immune landscape of human thymic epithelial tumors
• Yasumizu et al. NatCommun 2022 — Myasthenia gravis-specific aberrant neuromuscular gene expression by medullary thymic epithelial cells in thymoma
• Li et al. SeminImmunol 2023 — Thymus aging and immune reconstitution, progresses and challenges
• Caruso et al. TrendsCancer 2023 — Thymic expression of immune checkpoint molecules and their implication for response to immunotherapies